Chem：缩减50%！联合新药组合克服癌症耐药性

最新科学研究结果以文中“Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug”发表在《Chem》杂志上。新墨西哥医学院奥斯汀两所Jonathan Sessler教授表示，“我们的联合候选药剂比制品最强大的抗癌药剂更有效，这一结果让人忧心。”由韩国医学院的Sessler和Jong Seung Kim领导的一个团队开发了一种原是C1的药剂，它必需同时将白血病保持良好在易受攻击的状态，并能转化如此一来如此一来引人瞩目神经毒素。2个同年后，不感兴趣药剂放射治疗的荷瘤豚鼠的比没放射治疗豚鼠的小约75%，的体积大小是基本上不感兴趣不同药剂豚鼠的一半。据知晓，C1药剂部分通过靶向的人神经毒素而起作用。起初的时候，白血病就像是一个节奏太快的跑步者：头痛。它生长速度太快，自燃的能量太多，导致无法获得足够的氮气。情况下前提，神经毒素细胞需要用氧代谢，但早期转变为无氧代谢，效能高于。像累坏了的跑步者，喘着气还断，在这个早期之前，的人神经毒素异常且相当沉重，所以这也正是许多白血病药剂发挥最佳作用的时候。但是，随着的如此一来熟和人神经毒素的扭曲，细胞通常可能会造如此一来了抗药性，这对症状来说是是一种有可能的反转。Sessler说是道，“当去除情况下的人神经毒素时，它就可能会造如此一来了依赖性。如果我们阻挠这种转变，那我们就必需继续借助于的沉重期。”两个同年后，脑癌全人类乳腺癌的豚鼠(施用了C1)比没不感兴趣放射治疗的豚鼠(施用了grey灰色)小了75% (粉色)，比基本上不感兴趣正因如此药剂(Dox和DCA)的豚鼠(蓝色)的小一半。特写来源：新墨西哥医学院奥斯汀两所最新科学研究里面C1的创造性之处在于，将抗癌药与一种可以阻挠情况下呼吸的小分子密切联系紧紧。C1里面有两种活性如此一来份，Doxorubicin (Dox)和二(DCA)亚基。Dox是一种之前使用了几十年的强大的白血病疗程药剂；DCA可以将细胞的代谢转化如此一来为芽孢。科学研究人员并没有发明这两种如此一来份，但他们是第一个将它们这两者转化如此一来单个小分子并在荷瘤豚鼠上进行次测试的人。Sessler说是道，C1有效性的难以实现，将两种活性如此一来份转化在一个小分子里面，这样当它们出发肝细胞时，就可能会同时处于同一位置。第三种如此一来份靶向一部分称为线粒体的肝细胞，然后转化如此一来如此一来Dox和DCA。后一种内部设计如此一来份确保两个活物如此一来份在最有效的；也得不到运输。在这项科学研究里面，豚鼠神经毒素的之前对疗程药剂Dox造如此一来了了耐药性，这得出结论联合实验药剂确实克服了耐药性。科学研究人员之前为他们的C1药剂提出申请了专利。Sessler是一名症状症状，他的表现出色长期以来在致力于寻找放射治疗方式。“现在，白血病诊断通常就是宣判死刑，”Sessler说是。，“我们希望看到白血病在我们的有生之年必需如此一来为一种慢性疾病。”类似出处;Amit Sharma, Min-GooLee, Hu Shi, et.al. Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug. Chem Available online 23 August 2018