一例慢性乙型肝炎患者替比夫定耐药改用恩替卡韦再耐药改用丙酚替诺福韦患者分享

2021-11-29 00:52:46 来源:
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一、病历参阅

病征翁某某, 男,30 岁,以「重复早早 10 年余,再发伴肝区皱纹闷 1 个终因。」有别于诉于 2019.10.11 步行住院治疗。住院治疗此前 10 年余曾住院诊疗:慢特质爱滋病;并得替比夫定免疫疗法后 2 年余,因替比夫定细菌特质 (具体说法不一) 改回恩替卡韦免疫疗法,期间不定期核查和肝功均长时间,HBV DNA 有特质,2 个终因此前早早再发,特质质同此前,伴肝区皱纹闷不适,未赞许及疗法,症状重复,1 个终因此前住院我院核查和冠心病核查: 丙硫酸硫基转移酶 1121U/L, 天门冬硫酸硫基转移酶 576U/L,γ-谷硫酰转丝苯甲酸 117U/L, 碱特质脂质 158U/L, 总胆汁酸 94.9μmol/L; HBV DNA 表征 7.53E+06IU/ML(泰普,检验下限 500IU/ml,以下检验均常用同一试剂); 门诊拟「慢特质爱滋病」收住住院治疗,住院治疗后查常规生化全套核查: 总细胞内 68 g/L, 白细胞内 33 g/L, 总胆红素 22.7μmol/L, 丙硫酸硫基转移酶 1050U/L, 天门冬硫酸硫基转移酶 312U/L,γ-谷硫酰转丝苯甲酸 102U/L, 碱特质脂质 130U/L; 丙肝免疫反应检验(CLIA 法),乙型式肝炎两对半表征(自 HBsag 氢氧化钠): 乙型式肝炎表面特异特质 (氢氧化钠) 9612.33(阳特质)IU/ml, 乙型式肝炎表面免疫反应 0.00(有特质)IU/ml, 乙型式肝炎病毒 e 特异特质 1.00(阳特质)s/co, 抗-HBe 免疫反应 0.35(阳特质)s/co, 抗-HBc 免疫反应 9.44(阳特质)S/CO; 肝炎 IgM 免疫反应 0.02(有特质)COI, 戊肝 IGM 免疫反应 0.04(有特质)COI, 戊肝 IgG 免疫反应 0.11(有特质)COI , 丙型式肝炎免疫反应校准 0.09(有特质)COI; CT 平扫+三维重建,双肺图像增多、增粗。2019-10-12,肝弹特质检验,肝硬度差值:21.0kpa 肝脂肪变素质:260dB/m2019-10-14,彩超男全腹+腹水,1、肝实质回声增粗伴轻度病变,劝联结临床,建议定期核查和 2、胆囊小隆起特质病变 3、脾轻度溃疡 4、少量腹水;住院治疗后并得复方甘草酸苷、还原特质谷胱甘肽以保肝降酶,继续恩替卡韦免疫疗法,10-28 细菌特质核糖体检验 (肝研所) 报告: 基因分型式 (人类基因组计划法) B 型式,rtI169T 野生型式+++,rtV173L 野生型式+++,rtL180M 甲基化型式 M+++,rtA181T/V 野生型式+++,rtT184 G 野生型式+++,rtA194T 野生型式+++,rtS202I/G 野生型式+++,rtM204V/I/L 甲基化型式 V+++,rtQ215S 野生型式+++,rtI233V 野生型式+++,rtN236T 野生型式+++,rtM250V 野生型式+++, 拉米夫定 细菌特质, 替比夫定 细菌特质, 恩替卡韦 中都度适合于, 阿德福韦 适合于, 替诺福韦 适合于; 10-28 核查和冠心病核查: 丙硫酸硫基转移酶 197U/L, 天门冬硫酸硫基转移酶 64U/L,γ-谷硫酰转丝苯甲酸 91U/L, 并得停恩替卡韦改回丙酚替诺福韦免疫疗法,一周后核查和冠心病核查: 总细胞内 74 g/L, 白细胞内 41 g/L, 总胆红素 19.9μmol/L, 丙硫酸硫基转移酶 156U/L, 天门冬硫酸硫基转移酶 60U/L,γ-谷硫酰转丝苯甲酸 77U/L;HBV DNA 荧光表征 PCR(肝研所):HBV DNA 表征 2.63E+05IU/ML,病情恶化好转住院治疗。住院治疗后 2 周 (11.21) 核查和冠心病长时间, HBV DNA 表征 3.2E+03IU/ML。病情恶化好转。

二、专家评论

本病例优点为:

(1) 该病征为非初治免疫,病征胃癌短, 十年此前开始服用替比夫定后因细菌特质改回恩替卡韦(最佳方案应是 TDF,因病征个人原因坚持选用 ETV)免疫疗法, 后因恩替卡韦再细菌特质, 病毒学突破,冠心病异常相比住院治疗。

(2)本次细菌特质核糖体 rtL180M rtM204V/I/L, 报告提示拉米夫定 细菌特质, 替比夫定 细菌特质, 恩替卡韦 中都度适合于, 阿德福韦 适合于, 替诺福韦 适合于; 与病征充分互动后但因病征目此前拉米夫定、替比夫定 细菌特质,恩替卡韦中都度适合于,与病征充分互动后病征选项 TAF。

(3)AASLD 的慢特质爱滋病预防指南指出,当 ETV 应用一般而言时,TAF 可以合理应用。TAF 是新型式替诺福韦特异性此前体药物,具有更加强大的血浆稳定特质,可以更加发挥作用将药剂传递给肝细胞。TAF 在肠道和血浆中都的稳定特质高且浓度低,目此前尚未发现基因型式细菌特质甲基化,针对已鉴定出来的细菌特质特质甲基化传染病有强力的抑制作用。

三、概述

TAF 在慢特质 HBV 病菌中都具有差值得注意低细菌特质的免疫作用,并且比 TDF 具有更加好的血浆稳定特质,更加强的肝特异性特质,更加小的肾功能损伤、骨密度降低等副作用。对于初治病征或者是常用免疫疗法过程中都出现细菌特质病征,推荐再次选项抗病时优先选用 TAF。

撰稿人: 郑恺迪

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