Nat Metab :童青春和束刚/艳合作揭示“嘴馋”的中枢抑制机制

2021-11-08 01:47:48 来源:
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家养是食肉动物演化出更进一步当中延续落叶和发育的基础,现阶段由于人类文明飞跃大于自然演化出速度,过多的潜能摄入激起的老年人已逐渐踏入冲击人类健康的主要流行病之一。因此,如何通过控制饮食来下降体形已踏入现阶段破天荒。但遗憾的是无法杯葛蜂蜜的堕落始终是阻碍下降体形的重要因素。

神经系统基底核分裂作为味觉转录当中枢,主要由GABA能神经细胞构成。目前公认AgRP神经细胞是转录味觉高低的金标准,急性应答AgRP神经细胞可显着提高食肉动物短期家养幅度;成年大鼠抑止AgRP神经细胞则导致轻微的呆滞和排便现象。但近年来研究成果注意到,占据基底核分裂大部分的非AgRP GABA神经细胞(TH(Tyrosine Hydroxylase)、NOS1(Nitric Oxide Synthetase1)、PDX1(Pancreas-Duodenum Homeobox 1)等)在味觉和体形闭环特别同样兼具重要功用。此外,在幼年将AgRP神经细胞抑止后十分阻碍食肉动物的落叶发育。因此,基底核分裂当中AgRP神经细胞应答激起的味觉缩减是不是激起老年人的主要因素,非AgRP的GABA神经细胞在其当中扮演什么样的角色,难以克服旺盛味觉的具体当中枢闭环机制是什么,目前十分确切。

AmericanUT Health Science Center at Houston童励志课题组与----束刚/艳课题组协作在Nature Metabolism杂志上发表了题为 Profound and Redundant Functions of Arcuate Neurons in Obesity Development 的论文,阐述基底核分裂GABA能神经细胞在食肉动物老年人愈演愈烈更进一步当中的关键功用。

创作者首先通过基因表达表达出来Na+通道NachBac来仍然应答基底核分裂AgRP神经细胞或GABA能神经细胞,结果注意到无论是应答AgRP还是GABA神经细胞都能激起相似于瘦素缺少大鼠(ob/ob)味觉旺盛和过分老年人症状。而进一步对表达出来NaChBac的GABA神经细胞比例与大鼠体形系统性注意到大鼠的老年人总体十分依赖于GABA神经细胞应答的比例,随机的单侧或双侧应答GABA神经细胞除此以外能激起老年人的愈演愈烈。高亮基底核分裂GABA神经细胞在老年人转录当中功能是重复的,这样导致只有其当中一些神经细胞应答就能够导致老年人。

随后创作者以AgRPDTR大鼠基因表达抑止AgRP神经细胞为框架,注意到无论是在基因表达应答基底核分裂非AgRP的GABA神经细胞的除此以外大鼠,还是在抑止AgRP神经细胞的ob/ob大鼠上,依旧显现与除此以外ob/ob大鼠相似性状。同时,分别向应答基底核分裂GABA神经细胞的正常人大鼠和ob/ob大鼠纵隔药剂瘦素,十分能下降大鼠家养幅度和体形;相反,在缺少AgRP神经细胞的ob/ob大鼠当中,瘦素依然能够显着下降其家养幅度和体形。上述结果说明无论是应答基底核分裂GABA神经细胞激起的老年人,还是瘦素可抑制老年人的更进一步除此以外不完全依赖于AgRP神经细胞的参与。

最后,为进一步证实GABA神经细胞在老年人愈演愈烈当中的功用,创作者分别向AgRP神经细胞或GABA神经细胞当中表达出来K+通道Kir2.1来仍然可抑制这些神经细胞的活性。结果注意到无论是除此以外大鼠还是ob/ob老年人大鼠,只有仍然双侧可抑制差不多全部的基底核分裂GABA神经细胞才可以显着下降大鼠家养幅度和体形。但更让人不幸的是,即使是仍然可抑制差不多全部的AgRP神经细胞也十分阻碍大鼠家养幅度和体形。阐述基底核分裂GABA神经细胞在可抑制食肉动物味觉和体形特别起着关键功用。

本研究成果系统阐述了味觉激起老年人的当中枢转录机制,神经系统基底核分裂部分GABA能神经细胞的随机兴奋只需激起味觉的缩减,最终导致老年人的愈演愈烈。相反,倚靠下降家养来控制体形,则需要可抑制整个基底核分裂GABA神经细胞活性。基底核分裂GABA神经细胞在诱导老年人的“冗余”以及下降体形的“适当”功能,充分解释了为什么减肥心里因为“嘴馋”而宣告最终,食肉动物更容易产生对蜂蜜的渴望而不是厌恶。

原始出处:

Canjun Zhu, Zhiying Jiang, Yuanzhong Xu,et al.Profound and redundant functions of arcuate neurons in obesity development.Nat Metab. 2020 Jul 27. doi: 10.1038/s42255-020-0229-2.

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