Cell Stem Cell：从根上抑制癌症：王存玉院士团队证实，阻断CD276需要清除癌症干细胞

白血病细胞膜培养（Cancer Stem Cell）被认为是白血病其组织的一时期来源。在白血病转变的一时期，以及生长和重新分配的过程中会，它们的求生和增殖能够暗示它们有一种内在的能够，可以躲避精子免疫加成警卫子系统的检测。

当免疫加成子系统较长时间运作时，精子内抵促感染的天然T细胞膜有助于识别和抵挡免疫细胞膜、外来菌株和其他入侵者。然而，一些免疫细胞膜通过其颗粒被称为“免疫加成缓冲区”的酵素来躲避这种免疫加成加成，这些酵素与T细胞膜上的对应酶为基础，从而枷锁和抑制了免疫加成细胞膜的促恶性肿瘤能够。

为了帮助T细胞膜破灭这种枷锁，科学家们开发了以PD-1/PD-L1酶抑制剂为代表的“免疫加成缓冲区酶抑制剂”，通过切断免疫加成缓冲区，使T细胞膜能够较长时间岗位。以免疫加成缓冲区酶抑制剂为代表的白血病免疫加成疗法可以说彻底改变了当前的白血病病患整体，然而，该疗法仅对少数白血病类型和患者直接。例如，免疫加成缓冲区酶抑制剂对多毛上皮细胞细胞膜恶性肿瘤的效果并太差，这暗示白血病细胞膜培养或许从未转变出其他功能来躲避免疫加成警卫。

2021年5月3日，普林斯顿大学王存玉工程院开发团队在 Cell Stem Cell 期刊发表了题为：CD276 expression enables squamous cell carcinoma stem cells to evade immune surveillance 的数据分析论文。

该数据分析推测，CD276在多毛上皮细胞细胞膜恶性肿瘤颗粒极低表达，作为一种免疫加成缓冲区使白血病细胞膜培养躲避免疫加成子系统警卫。而切断CD276能够直接弱化T细胞膜内源性的促免疫加成，从而清除白血病细胞膜培养，防止白血病生长和蔓延。

这些推测暗示CD276可作为多毛上皮细胞细胞膜恶性肿瘤免疫加成病患的独有潜在促肿瘤。

首先，数据分析开发团队在多毛上皮细胞细胞膜恶性肿瘤活体三维上验证了促PD-1促体，结果推测对减缓免疫细胞膜的蔓延效用甚微。

同时，他们推测多毛中会的白血病细胞膜培养的CD276基因表达显着上升时。CD276在外层的表达次于，这暗示CD276起着一个免疫加成缓冲区的效用，可以保护措施内部的细胞膜培养和免疫细胞膜免受精子T细胞膜的还击和弹丸效用。

与使用免疫加成缓冲区酶抑制剂十分相似，数据分析开发团队将促CD276促体静脉注射到多毛上皮细胞细胞膜恶性肿瘤活体三维中会，以通过观察这种病患是不是可以切断免疫加成缓冲区并抑制白血病的生长和蔓延。一个月后，推测白血病结膜和重新分配灶显着提高。

为了对促CD276促体病患后的加成提供更年初、公自始的分析报告，数据分析开发团队进行时了单细胞膜RNA测序（scRNA-seq）。对6274个免疫细胞膜的分析推测CD276切断可重塑细胞膜差异性，提高上皮间质转变成，暗示白血病细胞膜培养依靠CD276进行时免疫加成抛出，提示靶向CD276或许提高多毛上皮细胞细胞膜恶性肿瘤中会的白血病细胞膜培养。

年中为了证明CD276切断是通过免疫加成微环境起效用，数据分析开发团队对活体进行时了免疫加成剥夺病患，这种病患会多余T细胞膜。结果推测，被消耗了T细胞膜的活体，对CD276切断全无加成，持续性进展蔓延，这暗示切断CD276补救细胞膜的效用是依赖于T细胞膜的。

数据分析开发团队从人多毛上皮细胞细胞膜恶性肿瘤样本中会再次印证了动物实验得出结论的推论，即免疫细胞膜极低表达CD276，与T淋巴细胞膜增生决定因素，而与妨碍预后自始相关。

综上所述，王存玉开发团队依靠人多毛上皮细胞细胞膜恶性肿瘤活体三维为基础白血病细胞膜培养的精子代人，证实了CD276作为免疫加成缓冲区在白血病细胞膜培养中会极低度表达，而CD276酶抑制剂能够通过弱化T细胞膜内源性的促免疫加成，直接地清除白血病细胞膜培养形成。这也提示了CD276可效用人多毛上皮细胞细胞膜恶性肿瘤免疫加成病患的独有潜在促肿瘤。

通讯作者简介

王存玉，1963年8月23日现居苏州兴化市，旧金山国内临床院工程院、中会国工程院聘用工程院，普林斯顿大学爪学院讲席大学教授，食道生物科学和临床系主任，所长 。

1985年王存玉完成学业于南京医科大学食道系；1989年获得北京医科大学临床临床博士学位；1990年赴旧金山Forsyth数据分析所从事哈佛大学数据分析；1998年获得杰克逊维尔大学博士学位；1999年在密歇根州大学建立自己单独实验室；2007年转回普林斯顿大学，曾多次担任食道生物科学和临床系主任、讲席大学教授和工程学院生物物理系大学教授；2011年当选旧金山国内临床院工程院；2013年当选中会国工程院聘用工程院。

一时期注解：

Cheng Wang， et al. CD276 expression enables squamous cell carcinoma stem cells to evade immune surveillance. Cell Stem Cell，Available online 3 May 2021.