“女性的福音”——微生物组可能是鉴定传染HPV前期癌症风险的关键

2021-10-13 14:09:32 来源:
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高危HPV长时间性接种是睾丸癌必要条件,如能在癌前所水肿期间通过巩固睾丸癌知识的广泛应用,不间断妇检、普查TCT,必要时适切高危HPV侦测,则能远超防治和以前所找到睾丸癌的目的。性器官酵母群集(Vaginal Microbiota)过去认识并不多,近年来越来越受到高度重视,尤其是随着生物体分组学的兴起。先前所韩国政府有一项研究课题,是对姐姐接种HPV差别的研究课题,视为性器官内生物体态,确实与HPV接种有关。那么,生物体分组是否实在可以并用起来以防治HPV接种呢?

近日,根据Robert Burk和Mykhaylo Usyk于3月26日在引起争议利用的PLOS Pathogens杂志上公开发表的一项研究课题,睾丸性器官生物体分组当中的赖特氏酵母细酵母可以作为生物研究课题,以识别接种人龟头瘤病原(HPV)的成年人,这些成年人有演进为癌前所期的危险性。这些找到也许促成隐身生物体分组以防治性疾病困难重重的治疗作法。

HPV接种是最少用的性传播接种之一,也是睾丸癌的病因。但仍不清楚为什么只有一小部分高危HPV接种则会演进为睾丸癌。为了调查睾丸性器官生物体分组的潜在主导作用,Burk,Usyk及其鲍尔指标了来自273名抑郁症高危HPV接种并举办尼加拉瓜HPV疫苗接种试验中的青年人的睾丸结果看出。

高危型号人龟头瘤病原(HPV)引起的长时间性睾丸接种可导致实质上所有睾丸癌及其以前所水肿。大多数性行为有名的成年人在她们生命当中的某个时刻接种了人龟头瘤病原,而且绝大多数接种在几个月内被清扫。然而,有一部分成年人则会演进成长时间性的HPV接种,使她们处于睾丸癌前所水肿和肺癌的高危险性当中。

示意图1:人龟头瘤病原昆虫学。

与高危型号HPV接种结果涉及的非病原q(HPV共q)尚未实质上阐明。二手烟、适用激素避孕药和新生儿与癌前所水肿和肺癌的牵涉到有关;浑身和区域内病原体被视为对清扫和控制接种(尽力与清扫)很重要。此外,特定的肠道免疫调节等位基因(如人类文明肝细胞抗原)与睾丸癌危险性涉及。

还包括生物体群集在内的区域内睾丸微环境也也许阻碍HPV接种的昆虫学。最近,其他研究课题断定,生物体群集在其他病原接种和多种肺癌的昆虫学当中扮演着重要配角。睾丸性器官生物体群集(CVM)之所以尤其感兴趣,是因为它具很好的特性,其特定特性与妇科性疾病和生殖健康有关。CVM被分为活动中心静止状态类型号(CST),往往由特定乳酸杆酵母生境(crispatus乳酸杆酵母、乳酸杆酵母归入、gasseri乳酸杆酵母或jensenii乳酸杆酵母)的绝对优势或多生物体静止状态判别。从乳酸酵母居多的CSTs转渐变为有害的健康结果,还包括性传播接种的危险性增大,以及早产的患病率增大。

CVM社会性增大与HR-HPV接种和/或睾丸异常(与HPV同义相对来说)的肥胖率之间的关联在一些研究课题当中已被引述。高丰度的crispatus已被证明与较低的HPV肥胖率和较高的正常生物力学侦测有关。与短期适用相对来说,依然适用含乳酸杆酵母的性器官益生酵母与大大提高HPV清扫率涉及。然而,关于CVM社会性和严重性的关联性的证据是相矛盾的。

简言之,高危型号HPV接种可通过腺体腐蚀离开基底层而牵涉到。大多数患病率的接种是清扫的,但有些仍然长时间数年和数十年。长时间的HR-HPV接种加上存留的危险性主因(如二手烟)也许使长时间的HR-HPV接种演进为癌前所水肿(睾丸腺体内瘤渐变,CIN)。如果水肿没有弱化,HR-HPV能够成功地整合到肠道细胞基因分组当中,莱卡扩展也许则会牵涉到并导致浸润性睾丸癌。此外,大多数研究课题HPV的昆虫学和生物体群集是截面的,因此缺乏绘制潜在因果关联的能力。

在当前所的研究课题当中,研究课题其他部门并用一项大型号随机HPV疫苗接种试验中治疗法分组的主干信息和结果看出,研究课题CVM对高危型号HPV接种昆虫学的阻碍:1)困难重重为睾丸癌前所水肿,2)病原长时间性,3)病原清扫。

受试者特性及睾丸性器官生物体群集特性

示意图2

示意图2阐明了CVT分组在V1和V2时三个分类高危型号HPV第一集(见示意图1)的细酵母香农社会性测量。α社会性分析方法没有看出在V1时细酵母Shannonα社会性有任何孝着差别(趋向于p=0.52)。根据香农社会性标准普尔(趋向于p=0.024),在第2代时,社会性有孝着的飙升趋向于。

示意图3

为了指标睾丸性器官生物体群集的全面性骨架,研究课题其他部门对所有最简单结果看出(n=539)进行了分层聚类(示意图3)。这项分析方法阐明了四种不同的细酵母栖地静止状态类型号(CSTs)。两个CST以乳酸杆酵母归入(Lactobacillus iners,143/539,26.5%和crispatus,83/539,15.4%)居多,一个CST以性器官赖特酵母归入(gardnella vaginalis,94/539,17.4%)居多,另一个CST仅有主要裸子植物集,但具长时间性社会性的生物体群集(219/539,40.6%)。

示意图4 热示意图看出了研究课题单纯当中找到的前所20种真酵母

示意图4看出了基于侦测到的真酵母几类的层次聚类结果。白色念珠酵母是绝对优势真酵母裸子植物集。在真酵母裸子植物集方面,似乎有一个以白色念珠酵母居多的单独分支(43/208,20.7%),一个以确实真酵母几类居多(12/208,5.8%),一个由多种真酵母栖地分分成(153/208,73.6%)。

生物体群集与高危型号HPV昆虫学:GLM框架号

示意图5:仅指线性框架号(GLM)结果看出关键生物体分组分的绝对优势比与CIN2+的困难重重涉及。

示意图5看出了结果GLM分析方法的框架号有约。多元分析方法看出V1乳酸杆酵母(归入)丰度,OR=0.41(0.22-0.79),V1真酵母生境社会性,OR=0.90(0.82-1.00)和回传的V1细胞革新运动途径OR=0.75(0.62-0.92)具孝着的保护主导作用。此外,该框架号看出,V2生物体社会性是CIN2+困难重重的一个孝着危险性主因,OR=1.17(1.02–1.29)。

过去的横断面研究课题分析方法了睾丸性器官生物体群集与HPV接种第一集之间的关联,一致视为赖特酵母是与CIN2+涉及的关键生物标记物。并用未来测序和其他生物体分组分析方法方法的研究课题报告了这一点。研究课题其他部门提供者的信息断定,赖特酵母实际上与CIN2+水肿有关,但并不是并不需要导致CIN2+水肿,而是随着时间的变长。

示意图6。HPV困难重重的社会性框架号及当反之亦然分析方法。

A分组展示出了调解分析方法的结果,课题置放第1台湾版加德内拉和第2台湾版香农社会性上。顶行看出的是不等因果当反之亦然效应(ACME),这是在微调V1-Gardnerella对传染病静止状态的并不需要阻碍后,V2-Shannon社会性的实质上当反之亦然效应。第二行看出不等并不需要效应(ADE),即Gardnerella在考虑到V2-Shannon社会性的当反之亦然效应后对清扫/困难重重结果的并不需要阻碍。第三行看出Gardnerella对传染病结果的并不需要、私自微调的总效应。最后动身看出由V2香农社会性抑制的框架号的人口比例(Prop.)。在GLM框架号的基础上,研究课题其他部门提出了上述框架号(B分组),其当中V1赖特酵母引起V2处细酵母社会性的扩大,这是高危型号HPV接种困难重重为CIN2+水肿的危险性主因。

事实

研究课题其他部门找到丰富的乳酸杆酵母与清扫高危HPV接种有关。相对来说之下,赖特酵母是高危HPV困难重重的主要生物研究课题。进一步的分析方法断定,赖特酵母的阻碍是由睾丸性器官细酵母社会性的增大抑制的,而这种渐变化并不需要牵涉到在长时间接种演进为癌前所期之前所。研究课题结果断定,监测赖特酵母的存在以及随后生物体社会性的升高最简单于鉴定抑郁症长时间演进为癌前所危险性的长时间高危HPV接种的成年人。如果未来的研究课题支持睾丸性器官生物体分组与性疾病困难重重的因果关联,那么也许有也许以激活区域内病原体并防治性疾病困难重重的方式隐身睾丸性器官生物体分组。

研究课题其他部门前所瞻性地证明,长时间高危HPV接种演进为睾丸癌的部分原因是睾丸性器官生物体群集的独特特性。

更早出处:Mykhaylo Usyk, Christine P. Zolnik, Philip E. Castle, et al. Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. Plos Pathogens.26 March, 2020.

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