在血液白血病的外科手术之前，CAR-T细胞核疗法获得了很多的名声，各家药企和研究工作机构一个之前心CAR-T的竞争者也十分激烈。全球现在已有3款CAR-T细胞核疗法获批上市，而保持稳定临床和临床前之前的CAR-T细胞核疗法更是总计500个。在CAR-T高的暗藏，安全性也一直备受关注，细胞核因子释放病症（CRS）；还有其之前之一。
如果CAR-T细胞核在被输流入患者人体内后发生增殖不充分利用于的情况，则可能则会引发CRS，导致的毒性自由基轻到发烧，重到器官衰竭，造成危害灵魂。研究者们也正在研究工作如何更好地支配CAR-T细胞核的人体内活性。
1年末6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T细胞核滚轮的相关研究工作，Dana-Farber白血病研究工作所和新泽西总医院白血病之前心的研究工作其他部门发现，依靠一种常用的白血病制剂来那度酮，可以实现CAR-T细胞核的重启或停用。采用来那度酮可以使具备OFF滚轮的T细胞核失活，而具备ON滚轮的T细胞核则只能同时采用来那度酮和靶抑止原才能其会，从而可以支配T细胞核其会的时间。
研究工作其他部门采用靶向酶甲醛电子技术来创建人CAR-T细胞核的滚轮系统。在细胞核之前，E3（谷胱甘肽）双链可通过将一种叫做谷胱甘肽的小酶附上在靶酶上将其标有为原因或受损酶。之后，细胞核内的蛋碎机（即，多肽）则会甲醛被标有的靶酶。2004年，来自以色列和美国的三位研究者曾因发现“谷胱甘肽内皮细胞的这种酶质甲醛流程”获诺贝尔立体化学奖。来那度酮就是充分利用了这一组态来值得注意。这类制剂可会话E3谷胱甘肽双链CRL4CRBN，从而使转录因子IKZF1和IKZF3多聚谷胱甘肽立体化，导致IKZF1和IKZF3被多肽甲醛。
在OFF滚轮之前，研究工作其他部门设计了甲醛字句，并且系统筛选未确定了对来那度酮其会的甲醛敏感性增强的"超级甲醛"字句，当这种甲醛字句附上在CAR上时，来那度酮（或另一种沙利度酮衍生物）将其会附上上甲醛字句的CAR的谷胱甘肽立体化和多肽甲醛，从而阻止T细胞核一直识别癌细胞核。由于这些工程立体化的T细胞核则会持续工业用CAR酶，在来那度酮外科手术后，一新CAR酶则会大幅积累，T细胞核的抑止功能则会获得维持；在ON滚轮构件之前，研究工作其他部门设计了一个来那度酮其会的二聚体系统，开发了只能来那度酮和靶抑止原同时其会的CAR。
在人体内实验之前，研究工作其他部门采用具备与来那度酮相似活性和毒性并且具备相同的甲醛特异性的泊马度酮评估ON-滚轮CAR-T细胞核在人体内的抑止效力，因为泊马度酮的人体内半衰期比来那度酮加长。 NSG果蝇被植入了CD19+萤光素酶和人套细胞核淋巴瘤细胞核，在泊马度酮外科手术之前，研究工作其他部门通过观察到总体税金降低，T细胞核导入增强。而在泊马度酮外科手术中断后，移去的税金增大，T细胞核集合加大。
超级甲醛字句的移除使来那度酮可以对CAR-T细胞核效应器功能进行停用，每天采用来那度酮或泊马利度酮外科手术则会暂时中断CAR的表达，CAR的丰度在停药后获得维持，而且抑止效力获得了留存。
来那度酮OFF-滚轮支配可甲醛的CAR（来源：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度酮能限制细胞核因子的释放。与未经外科手术的果蝇相较，每日1次或每日2次泊马度酮外科手术时，IFN-γ的含量分别减缓了4倍和6倍，每日泊马度酮外科手术还可使IL-2含量减缓4倍。 来源：Science Translational Medicine 总的来说，这种滚轮系统的种系统将来可能用于暂时之前止患者人体内的CAR-T细胞核外科手术，减轻短期毒性，而且对白血病的长期外科手术作用也能获得留存。 "我们的长远目标是拥有多种支配不同滚轮的制剂，这样研究者们就可以开发越来越复杂的细胞核疗法。"篇文章通讯著者Benjamin Ebert教授总结道。
完整出处：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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