Ganetespib,一种高效的小分子热休克蛋白90抑制剂,通过其对极其重要求生存通道的活性以及与叶酸和锰类化疗的目前为止协同作用,在恶性胸膜间皮瘤(MPM)展现出潜在的。
Fennell等卓有成效一项非随机的、多中心的、施打有所增加性Ib期试验,以明确Ganetespib用于化疗初治型MPM病患的最大耐受施打(MTD),动员MPM病患,予以Ganetespib(100 mg/m2、150 mg/m2、200 mg/m2;第1天和第15天)和培美曲塞 (500 mg/m2;第1天)+顺锰(75 mg/m2;第1天)或奥斯锰,3周/疗程。次要终点除此以外最佳反应、无困难重重求生存期(PFS)和药物基因分组学量化。
共动员了27位病患(顺锰分组 16人、奥斯锰分组 11人),观察到3唯施打限制性毒素:3级恶心(顺锰分组 1唯、奥斯锰分组 1唯)和2级麻醉相关反应(奥斯锰分组 1唯)。Ganetespib的MTD为200 mg/m2。27位病患记事14位(52%)赢取部分加重。采用最大耐受施打的Ganetespib病患时,18位病患记事10位(56%)赢取部分加重,15位(83%)的患病得以控制,中位PFS为6.3个月初。一位加重病患的患病控制接下来超过了50个月初。连续性杂合性缺失与困难重重前时间缩短有关(HR 1.12)。
结论:Ganetespib与培美曲塞和锰类化疗标靶病患MPM病患耐受性良好。应卓有成效相当大的随机试验再进一步评估这类药物。
零碎出处:
Dean A. Fennell,et al. Ganetespib in Combination with Pemetrexed–Platinum Chemotherapy in Patients with Pleural Mesothelioma (MESO-02): A Phase Ib Trial. Clin Cancer Res July 31 2020 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1306
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