继发性小脑部萎缩病是一种以头围大幅缩小为特征的神经受精疾病。病变的继发性小头综合征通常只相关单基因序列突变。研究者这些基因序列不太可能揭示了神经起因和人类文明神经元一般来说控制的关键程序。以外,就有27个基因序列被挖掘出与小脑部萎缩病关的,其中都中都心粒/纺锤体生物起因和DNA损伤反应代表了两条最常见的途径,受到了影响。
外科基因序列组测序数据已将另外100多个基因序列与该病联系起来,其中都以外基因序列尚并未被有系统者。
研究者这些基因序列在神经元受精和小头病中都的发挥作用是复杂的,并且缺乏有用的模型子系统。人类文明二维细胞内培养和血清模型往往不能实际上带入患者表型。人类文明投影(3D)脑部生物体器官透过了一个机就会,使我们可以在人类文明组织起来背景下详薄研究者小脑部萎缩基因序列。
然而,神经元类生物体器官还是普遍存在以下几个缺点。在其中都敲除单个基因序列动态是耗时的,因此比较大量的候选基因序列是以外不能构建的,此外,在3D模型中都,子系统的动态失去(LOF)作法是不必用的。
最近,研究者工作人员在SCIENCE杂志贴出,报导其开发了一个人神经起来LOF测定作法,可用于生物信息学择优。其建立了在顾名思义组织起来进行细胞内像素级别的CRISPR-LIneage作法(CRISPR-LICHT),使直角LOF研究者在人类文明神经元类生物体器官组织起来不切实际。
用到该组织起来择优作法,研究者工作人员不太可能提高了择优通量,并测试者173个小脑部萎缩病候选基因序列,揭示出25个基因序列参与了仅有和并未定性的小脑部萎缩病关的途经。
尤为重要的是,研究者工作人员证明,IER3IP1调节着对组织起来连贯性至关重要的并未接合细胞内反应(UPR)和细胞内外基质(ECM)细胞内增生,其紊乱就会导致小头病。
因此,该生物体组织起来筛查技术可以识别小头病基因序列和脑部一般来说控制的关的程序。
原始典故:
Christopher Esk et al. A human tissue screen identifies a regulator of ER secretion as a brain size determinant. SCIENCE (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.abb5390
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