ADA2016：班廷奖是如何炼成的？科学研究思路全程攻略！

2016 年 ADA 的班廷文学奖（Banting Medal）颁给了 Barbara B. Kahn 博士，以表彰其在循环系统对与哮喘关联组态不足之处的研究成果成果。Kahn 博士演讲者之前透射出的睿智、与众不同、还有一份感动，让人感觉深刻。Kahn 博士在 14 岁时被诊断为 1 HG哮喘，从那时起她就让希望思索有关激素和哮喘的所有疑问。师出 Sam Cushman 博士 和 Jeff Flier 博士，Kahn 博士已站在高高的起点。而伊朗女执事医学之前心（Beth Israel Deaconess Medical Center）安静的研究成果环境和完善的研究成果团队为曾一度研究成果图斯供了生长土壤。Kahn 博士自 1990 年首次用基因敲入肠道对依赖型-4（GLUT4）透过研究成果，至阐明 GLUT4 与哮喘的关联组态，已过 20 余年。通过现有研究成果见到疑问，基于疑问图斯出新的结论，再通过新的研究成果解析结论，如此大幅向前。居然让人感概，学者之风理当如此。笔者无可奈何，对 Kahn 博士 20 余年来的研究成果思路透过了梳理，以供学者们参考，不准确的以前还望批评指正。总蓝图：高血压与激素压制和 2 HG哮喘是如何关联的？白色循环系统对是否是调控着整个体内的新陈代谢？一条路一：1995 年 Jeff Friedman 见到了由循环系统对表皮的激素——瘦素，并见到瘦素可以通气体内的饮品摄入及增重。疑问 1. 瘦素是通过何种途径通气体内能量平衡的？是否是通过依赖型发挥功用？解析：瘦素是通过转录瞬时通道起功用，而不是依赖型。瘦素可通过直接转录 AMP 丝氨酸（AMPK）通气骨骼肌的糖类水解（15 分钟起效），使糖类水解强化；也可通过血清素交感神经系统对间接转录肌肉组织 AMPK 活性（6 小时起效）。疑问 2. AMPK 是否是也参与瘦素对体内饮品摄入和增重的制约过程？解析：瘦素可通过抑制弓状束和血清素室旁核 α2 AMPK 的活跃度，进而通气饮品摄入，制约增重。

结论：有充分的证词表明，循环系统对来源的分子结构可通过蛋白通道制约整个体内功能。

一条路二：1990 年之前的研究成果见到，依赖型-4（GLUT4）在高血压和哮喘患者循环系统对之前的表示下降，但在肌肉组织之前的表示未受制约。

结论 1：若将循环系统对 GLUT4 基因敲除，是否是则会导致激素压制？解析：GLUT4 基因敲除肠道的整个肌肉首先消失激素压制，随后肌肉和肝脏也消失激素压制，哮喘风险下降。在体内之前的研究成果结果：GLUT4 在体内循环系统对之前的含量与激素压制呈圆形明显正相关，GLUT4 总体的下降可作为 2 HG哮喘的早期预测生物体。结论 2：GLUT4 在循环系统对之前的过度表示是否是则会图斯高胰脏知性？解析：在肠道基本概念之前见到，GLUT4 在循环系统对之前的过度表示减少空腹血糖总体，图斯高了肠道对的压制力。结论 1 的系统对地思索疑问 1：碳水化合物蛋白之前的 GLUT4 是通过什么分子结构组态导致激素压制的？解析：通过基因测序见到了 GLUT4 抑制基因，编码视黄醇结合蛋白内-4（RBP4）。另外，在体内之前的研究成果见到：RBP4 在激素压制人群之前的血浆电导率下降，甚至在结核病表现之前就让才有下降；许多图斯升激素压制的病患措施可减少血浆 RBP4 电导率，如饮品控制肥胖症、肥胖症手术、文学运动、即刻胰脏感物。疑问 2：RBP4 与激素压制有什么样的关连？RBP4 是哮喘的标记物，还是导致激素压制的原因？解析：肠道基本概念之前见到，减少血浆之前 RBP4 总体可有效减少激素压制，可卫生保健或病患 2 HG哮喘。体内研究成果见到，血浆之前 RBP4 总体与胰脏知性呈圆形叠加关连。另外，血浆 RBP4 总体还与新陈代谢病症的多种因素所相关，如 HDL 总体、高血压、高血压、碳水化合物产自、病变等。 疑问 3：RBP4 激起激素压制的组态是什么？是否是通过循环系统对病变蛋白内？（该结论基于既往研究成果见到 RBP4 的下降与血浆和碳水化合物内病变标记物的下降相关）解析：RBP4 通过蛋白内碳水化合物内多种蛋白生物体（IL6、TNF 等），损伤激素瞬时通道，进而增加哮喘风险。疑问 4：RBP4 的病变聚焦功用是否是「都能」激起激素压制？解析：RBP4 转录的循环系统对内抗体图斯呈圆形蛋白（树突蛋白）都能激起正常肠道的尘性疾病，并导致激素压制。疑问 5：在 RBP4 下降的环境之前，受阻抗体图斯呈圆形过程是否是可以缓解循环系统对的尘性疾病和激素压制？解析：应用于一种病患免疫结核病的类固醇可成功受阻抗体图斯呈圆形，减少 RBP4 蛋白内的尘性疾病，并趋于稳定胰脏知性。结论 2 的系统对地思索疑问 1：循环系统对之前 GLUT4 的过度表示，在图斯高压制力的同时还暴发了什么？解析：GLUT4 在循环系统对过度表示的肠道兼具较高的压制力，同时换成了「胖子」；另外，该类肠道循环系统对的糖类合成明显强化。疑问 2：以上结果说明，高血压并不一定导致激素压制和耐受疑问。是什么确保了「胖子」？解析：循环系统对之前下降的依赖型，通过糖自由基电容结合蛋白内（ChREBP）蛋白内透过糖类合成，进而强化了胰脏知性。疑问 3：这种兼具新陈代谢确保功用的神奇糖类是什么东东？解析：通过非定向磷脂组学分析（untargeted lipidomic ysis）见到了一个新的磷脂大家族，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个是从。疑问 4：这种新HG磷脂都有哪些生物学功用？解析：新HG磷脂可以缓解高脂饮品肠道的压制力，强化抑制激素表皮，诱导肠道内表皮蛋白表皮 GLP-1，强化激素聚焦的转运。另外，应用于该新HG磷脂对肠道透过曾一度病患，可缓解胰脏知性。疑问 5：新HG磷脂是通过特别特异性发挥生物学功用吗？解析：GPR 120 特异性蛋白内了碳水化合物蛋白之前，新HG磷脂对激素聚焦进食功能的强化功用。疑问 6：有样本辨识 GPR 120 不太可能同时蛋白内了抗尘性疾病，这类新HG磷脂兼具抗尘功用吗？解析：新HG磷脂减少了高脂饮品肠道循环系统对的尘性疾病；新HG磷脂可减少结肠尘的所谓和后天免疫系统对，用于病患溃疡性结肠尘。疑问 7：新HG磷脂在体内是如何新陈代谢的？

解析：新HG磷脂通过羧基酰碳水化合物酶（CEL）水解，CEL 是肠道坏死之前的主要水解酶。

结语：基础研究成果向临床应用的转化一直是领域内关注的热点，也是极难。而 Kahn 博士对循环系统对与 2 HG哮喘功用组态的层层系统对地研究成果，为临床类固醇研发图斯供了多个功用靶点。 编辑： 张开平