Hum Reprod Update:早期妊娠中孕囊、胎盘和胎儿致畸的起到机制

2021-11-08 01:48:12 来源:
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在胎盘精研和畸胎精研这两个都与的领域之中,孕囊(GS)和睾丸是最基本的概念。睾丸可以是致畸剂进入孕妇民间组织的屏障,也可以是游离。在怀孕以前,与致畸effect之外的底物的系统对(除此以外睾丸和胎盘)的已发表数据和理论覆盖范围依赖于。

有深入研究课题设想四种的系统对来模拟致畸原,这些研究课题考量了之外的生物学发育不良精研,并广泛应用有向无环图(DAGs)——一种自然法则推理的流行病精研来进行作为深入研究来进行。这四种的系统对除此以外:(1)直接致畸作用,(2)睾丸底物依赖性,(3)睾丸从前胎盘致畸作用和(4)多方式则之中依赖性。深入研究课题以己烯雌酚(DES)为主要事例来说明这四种致畸的系统对如何广泛应用领域有着复杂病理生理精研的典型致畸原。除了DES外,深入研究课题还对水杨酸、巨巨噬细胞病毒(CMV)、邻苯二甲酸长芦和产妇肥胖分别顺利完成了一项半本体化的历史文献科精研论文,对两个成熟的致畸原和两个非传统的致畸原顺利完成了研究课题。该研究课题结果近日发表在Human Reproduction Update期刊上。

深入研究课题通过一项非系统对的叙述性科精研论文确定了关于致畸原的电子邮件。对于每个致畸剂,深入研究课题设为了反问以下五个原因的专著:(1)为什么能确定这些去除诱因是致畸剂?(2)生态精研的系统对应该有协商?(3)应该有睾丸的系统对的报告证据?(4)能否建立睾丸的系统对的假说?以及(5)这些经验能否为愿景睾丸-孕妇畸形发生的测量和建模工作提供电子邮件?

通过对5种被认为对怀孕以前有毒的去除的历史文献的彻底改变,深入研究课题制定了4种深入研究策略来探索出生字段研究课题之中的怀孕以前睾丸的系统对:睾丸转回和对孕妇的直接影响(DES和也就是说肥胖)、通过凋亡睾丸底物唯一可(DES和邻苯二甲酸酯)造成了的间接effect、通过胎盘和胚外民间组织层分化之中断(水杨酸缺乏)造成了的睾丸从前effect以及涉及也就是说的多方式则之中的系统对,睾丸和孕妇免疫功能和增生(DES和CMV)。致畸剂(灰点)在怀孕以前毁损发育不良的四种各有不同方式则图表:

(A) 第一类,致畸剂对胎盘发育不良的直接影响。怀孕10-12周的本体体现。

(B) 第二类,睾丸底物依赖性。在10-12周怀孕之前,致畸原运动和本体的体现。

(C) 第三类,胎盘致畸性。在怀胎后第一个月和睾丸白毛成型从前,畸胎原进入本体的体现。

(D) 第四类,多方式则之中磋商。在怀孕的头三个月,畸胎原进入巨噬细胞和本体的体现。

(E) 滋养层锁溶解和也就是说血液开始流入白毛间隙的步骤的一部分。

(F) 各有不同民间组织和巨噬细胞型式的增大,其之中致畸剂可造成了底物和/或形态effect。

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与胎盘相比,睾丸显然更直接地通过其代偿和高度进化的的系统对来保护和维护孕妇的存活和愿景的排卵成功。这里的的系统对指的是通过消除去除源和更佳营养等一般身心健康干预预防措施。而直接改变睾丸的激素表皮则有显然走出与DES物理相近的道路,并带来潜在的悲惨后果。

这篇科精研论文的象征意义在于提供一种自然法则方法来对怀孕之前大量潜在有毒的接触顺利完成分类学,相当多是以前怀孕阶段(怀孕从前3个月)。也将促进对以前怀孕的系统对的洞察,以便研究课题执法人员有效地将生态去除与儿童身心健康结果联系慢慢地。

参考历史文献:Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,

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